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价值51亿美元?基因泰克豪赌NK细胞免疫疗法发展前景

  德国的Affimed在创立八年后,成为了全球生物技术领域的新版灰姑娘,而生物技术王国的匠心传奇Genentech(基因泰克)正是白马王子的扮演者,它献上了王国的钥匙和一双正合适的水晶鞋。

  近日,这家小型的德国生物技术公司宣布已经和基因泰克强大的癌症治疗团队达成了合作,以开发针对癌症的天然杀伤细胞(NK)平台。前者将获得9600万美元的前期付款以及近期的融资机会。另外,谈判桌上还堆满了价值50亿美元的里程碑以及特许权使用费!

  对于此次合作,Affimed首席执行官Adi Hoess表示,基因泰克青睐的是其公司拥有的一种以先天免疫细胞为基础的新科学技术,虽然Affirmed目前拥有60名员工,但他们都专注于自然杀伤细胞和T细胞衔接器的开发。而与基因泰克达成的新协议也将集中在NK细胞上,显而易见,基因泰克在其中的获益颇多。

  事实上,NK细胞免疫疗法的研究热潮部分是源于T细胞检查点抑制剂的成功,相关抗体获批上市,已经覆盖了多种实体瘤的治疗。

  与T细胞不同,NK细胞属于先天免疫系统,拥有一定的优势,其在杀死肿瘤细胞前,NK细胞不需要肿瘤特异性识别或者扩增。但NK细胞和T细胞作为人体免疫系统中能够通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞的免疫武器,都需要找到肿瘤细胞才能够发挥作用。

  以癌症免疫疗法为例,通过刺激T细胞活化能够更有效的来对抗癌症。与此同时,更多的自然杀伤细胞(NK)也在这一疗法中扮演着举重若轻的角色。但NK细胞通常会被肿瘤细胞玩弄于股掌之间,原本NK细胞能够通过识别肿瘤细胞表面表达的应激蛋白对其进行攻击,但肿瘤细胞会通过蛋白脱落而躲避被免疫系统的监视。

  而Affimed公司开发的ROCK(重定向优化细胞杀伤)技术平台则能够快速发掘同时与NK/T细胞和肿瘤细胞表面抗原结合的多特异性抗体,抗体通过与NK/T细胞表面的特定抗原和肿瘤细胞表面抗原结合,成功的将NK/T细胞招募到肿瘤细胞附近,促进其杀伤作用。

  同时与NK/T细胞和肿瘤细胞表面抗原结合的多特异性抗体(图片来源Affimed)

  总而言之,这个ROCK平台有点厉害的!针对实体瘤和血液肿瘤的新靶点候选产品正在酝酿中。而Affimed和基因泰克的合作范围也将覆盖早期的药物发现、临床前研究,后者负责临床研究和推广。

  基于ROCK技术平台,Affimed开创性的癌症免疫疗法是通过CD16A受体激发NK细胞的细胞毒性潜力的,目前其明星候选产品AFM13已经进入了临床II期开发。

  AFM13是治疗某些CD30阳性的B细胞和T细胞恶性肿瘤(包括霍奇金淋巴瘤或HL)的同类首个NK细胞四串联抗体(Tandab),一个片段是靶向NK细胞表达的受体CD16 (FcRIII),另一半片段是靶向肿瘤抗原CD30。结合CD16触发NK细胞的肿瘤杀伤作用是通过抗体依赖的细胞毒作用(ADCC),这是一种重要的NK细胞效应机制。

  临床试验数据显示:无论是联合PD-1抗体Keytruda治疗霍奇金淋巴瘤;还是单药治疗CD30阳性淋巴瘤均表现出了显著疗效。且治疗耐受性良好。

  另外,在2017年ASCO年会上, Affimed公司还公布了其在研药物AFM26治疗多发性骨髓瘤的临床数据。

  而先前已有相关研究认为,NK细胞在多发性骨髓瘤的发生发展中扮演着重要的角色,但其在肿瘤细胞的识别和清除过程仍有许多不清楚的地方。

  AFM26作为一种双特异型四价抗体,可以衔接NK细胞和肿瘤细胞表面的BCMA,旨在通过NK细胞的细胞毒作用清除肿瘤细胞。且已公布的数据表明,AFM26可能是一个具有潜力的治疗多发性骨髓瘤的药物。

  以上,足以表明51亿美元的大合作是相当认真的。基于Affimed在先天免疫细胞药物研发方面的专长,再加上基因泰克研发团队对癌症免疫疗法的深刻理解,我们没有理由不相信,先天免疫细胞在肿瘤学领域应用的潜力!